摘要： 目的  制备包裹乳腺癌耐药蛋白（BCRP/ABCG2）多药转运体的特异抑制剂FTC且连接CD133抗体的纳米微粒，并评价其特性和治疗作用。方法  运用复乳蒸发法制备以聚乳酸-聚乙醇酸（PLGA）为载体的包封FTC的载药纳米微粒，通过碳化二亚胺法在其表面连接CD133抗体，得到纳米微粒FTC-PLGA-NP-C；分析制备得到的纳米微粒的粒径分布、FTC包封率、载药量和纳米微粒的抗体连接效率；CD+133免疫磁珠法分选出CD+133 SP细胞，MTT法检测CD+133 SP细胞的增殖能力，Western blotting检测SP细胞中ABCG2的表达；荧光显微镜下观察FTC-PLGA-NP-C与CD+133 SP细胞的结合效率；将CD+133 SP细胞加入不同浓度的FTC-PLGA-NP-C纳米微粒，Western blotting检测其ABCG2的表达；以同体积PBS为对照，在CD+133 SP细胞中加入FTC-PLGA-NP-C纳米微粒，同时加入阿霉素，HPLC检测孵育不同时间后细胞内阿霉素的浓度。裸鼠腋下荷瘤，成瘤后尾静脉注射FTC-PLGA-NP-C或者0.9%氯化钠溶液，48 h后再由尾静脉注射阿霉素，测量瘤体直径，并采用高效液相色谱法检测裸鼠肿瘤组织中阿霉素的浓度。结果  FTC-PLGA-NP-C呈规则球形，粒径分布为60～120 nm，载药量为11.27%，包封率为37.18%，与CD+133 SP细胞有较好的结合能力；Western blotting检测显示ABCG2在CD+133 SP细胞中表达，且随着FTC-PLGA-NP-C纳米微粒剂量的增加，ABCG2的表达量逐渐降低，到4 mg/ml FTC-PLGA-NP-C时已几乎检测不到ABCG2的表达。从24 h开始，PBS中CD+133 SP细胞内阿霉素浓度很快下降至1 μg/ml及以下；而FTC-PLGA-NP-C中CD+133 SP细胞内阿霉素浓度一直维持在2～3 μg/ml。生理盐水组小鼠瘤体直径为（1.845±0.076）cm，高于FTC-PLGA-NP-C组的（1.238±0.072）cm（t=5.802，P＜0.001）；生理盐水组瘤内阿霉素浓度为（2.005±0.154）μg/ml，低于FTC-PLGA-NP-C组的（3.853±0.261）μg/ml（t=6.088，P＜0.001）。结论  制备的载药纳米微粒FTC-PLGA-NP-C可较好地靶向肝癌干细胞，并抑制其耐药蛋白ABCG2的表达，降低肿瘤细胞对常规治疗药物的耐药性，提高化疗药物的治疗效果。

关键词: 纳米复合物, 肿瘤干细胞, FTC, CD133, ABCG2